肾结石动物模型

造模机制
临床上尿石症是一种常见疾病，其中草酸钙结石占尿石症80％左右。目前，通常采用给大鼠以草酸或草酸前体，并辅以其他一些诱因如高钙饮食，维生素D饮食，大剂量抗生素等，诱导COM或COD晶体尿或草酸钙晶体在肾脏沉积，以促使大鼠形成肾结石，来模拟研究人类尿石的发病原因及评价晶体生长、聚集等促进或抑制因子在尿石形成中的作用。因此，大鼠草酸钙肾结石模型作为尿石症基础与临床研究的重要方法，已广泛用于尿石症的发病机制、药物疗效及药物筛选方面的研究。

实验方法
体重200～250g成年大鼠，用含1％乙二醇饮水加2％氯化铵每天灌胃2ml/只(28d)；或用1％乙二醇饮水加0.5μg维生素D3隔天灌胃(28d)，动物用常规颗粒饲料喂养，4周后麻醉处死动物，切取双肾，纵向剖开，取左侧肾脏用10％甲.醛.溶.液固定，石蜡包埋，作常规组织切片，行HE和Von-Kossa染色，偏光显微镜下观察。肾组织草酸钙结晶形态分布及肾组织的病理改变，处死动物前收集尿液测24h尿量、24h尿草酸(ox)的排出量，并采血作血清 BUN、Cr、P、Ca2+含量测定；同时用原子吸收光谱仪测定肾组织Ca2+、Mg2+含量及尿总Ca2+、总Mg2+含量。

模型特点
4周时，模型动物血清BUN、Cr含量明显升高，血P、Ca2+含量无明显变化；24h尿Ox、Ca2+排出量和肾组织ca2+含量均明显升高，24h尿Mg2+排出量和肾组织Mg2含量未发生变化。肾脏肉眼观察肾脏肿大，切面苍白，其肾剖面用手触摸有明显细砂摩擦感，肾皮质和髓质分界不清。HE染色草酸钙晶体在镜下显示为淡蓝色晶体，不规则、折光性较强；Von-Kossa染色后，草酸晶体呈黑褐色。其中以B3组最为显著。其中1％乙二醇饮水加0.5μg维生素D3隔天灌胃组全肾布满结晶，主要存在于肾乳头和肾皮质内，部分结晶成堆而且互相连接成片，并有少量大鼠肾盂内可见小结石形成；镜下晶体主要存在于近曲小管和远曲小管，小管上皮细胞明显肿胀、变性、坏死，管腔扩张。1％乙二醇饮水加2％氯化铵灌胃组肾间质可见明显的慢性炎症细胞浸润。